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青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室海洋藥物與生物制品功能實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介


總體目標(biāo)

以國(guó)家戰(zhàn)略需求和研究領(lǐng)域前沿為導(dǎo)向,通過(guò)重點(diǎn)建設(shè),整體研究水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn);建成國(guó)際一流的海洋藥物研究創(chuàng)新平臺(tái);匯聚、培養(yǎng)領(lǐng)軍人才和學(xué)科帶頭人,打造國(guó)家級(jí)優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì);成為支撐和引領(lǐng)國(guó)家海洋藥物和海洋生物制品研究領(lǐng)域發(fā)展的主導(dǎo)力量,海洋藥物和海洋生物制品研究領(lǐng)域高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng)、國(guó)際學(xué)術(shù)合作與交流的重要基地。

主要研究方向

功能實(shí)驗(yàn)室從支撐海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展、服務(wù)人民健康的國(guó)家戰(zhàn)略需求出發(fā),以海洋生物資源為研究對(duì)象,以海洋創(chuàng)新藥物的研發(fā)為制高點(diǎn),解決海洋創(chuàng)新藥物與生物制品研究中的重大理論與技術(shù)問(wèn)題,開拓海洋藥用生物新資源,發(fā)現(xiàn)海洋活性天然產(chǎn)物和藥物先導(dǎo)化合物,研究開發(fā)防治重大疾病的創(chuàng)新藥物及新型海洋生物制品,實(shí)現(xiàn)海洋生物資源的高值化利用。實(shí)驗(yàn)室主要研究方向有:

     (1)糖科學(xué)與海洋糖工程藥物研究

利用國(guó)際領(lǐng)先的糖組學(xué)研究策略,從多個(gè)層面研究細(xì)胞膜N,O-糖鏈、糖脂、糖胺聚糖(GAGs)等內(nèi)源性糖分子與重大疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的糖基標(biāo)志物,為重大疾病的診斷和防治、糖藥物的研究開辟新思路;繼續(xù)挖掘近淺海、深遠(yuǎn)海及極地來(lái)源生物糖資源,運(yùn)用糖化學(xué)和糖生物學(xué)技術(shù),對(duì)海洋活性糖類化合物進(jìn)行定向制備,建成國(guó)際領(lǐng)先的海洋糖類化合物信息庫(kù)與實(shí)體庫(kù);利用共價(jià)偶聯(lián)和熒光標(biāo)記策略,構(gòu)建高保真性海洋糖生物芯片評(píng)價(jià)技術(shù)體系,高效篩選并發(fā)現(xiàn)活性糖類化合物,在闡明其構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上,獲得糖類藥物先導(dǎo)化合物;開展糖類藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究,闡明糖類藥物吸收、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制;完善海洋糖類藥物規(guī);苽浜统伤幮匝芯考夹g(shù)體系,為海洋糖類創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供理論與技術(shù)支撐。

     (2)海洋藥用生物資源的開拓與藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

圍繞珊瑚礁、紅樹林、深海、極地等典型和特殊海洋環(huán)境中的生物群落,探討海洋藥用生物與海洋環(huán)境因子的耦合關(guān)系,闡明海洋藥用生物的生存競(jìng)爭(zhēng)策略及化學(xué)防御物質(zhì)的化學(xué)生態(tài)效應(yīng),進(jìn)而探討海洋生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的生源關(guān)系及其作為防治疾病藥物的分子基礎(chǔ),在此基礎(chǔ)上,開展海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)導(dǎo)向的海洋藥用生物新資源發(fā)現(xiàn)研究。采用組合生物合成、代謝工程、合成生物學(xué)等策略,對(duì)生物合成途徑進(jìn)行分子遺傳改造,激活海洋微生物的沉默基因,挖掘其代謝潛能,開拓藥用新資源。集成多種化學(xué)篩選技術(shù)和高通量與高內(nèi)涵活性篩選技術(shù),高效、靶向性地發(fā)現(xiàn)活性海洋天然產(chǎn)物;利用智能超算虛擬快速篩選耦合技術(shù),發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化藥物先導(dǎo)化合物。

     (3)海洋活性天然產(chǎn)物的合成與成藥性優(yōu)化

針對(duì)海洋活性化合物藥源短缺、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、代謝分布快及毒性大等成藥性研究中需要解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,進(jìn)行化合物的定向全合成、結(jié)構(gòu)改造、簡(jiǎn)化及優(yōu)化,開展多方位、多層次的結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系研究,建立海洋藥物先導(dǎo)化合物成藥性研究的關(guān)鍵技術(shù)體系,獲得海洋候選藥物。

     (4)海洋藥物作用機(jī)制與新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)

針對(duì)惡性腫瘤、耐藥菌感染、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及代謝性疾病等重大疑難病癥,以基因組、蛋白組學(xué)、化學(xué)生物學(xué)等研究為手段,闡明海洋候選藥物及活性化合物的作用機(jī)理,明確作用靶點(diǎn);以海洋活性分子為生物探針,揭示疾病發(fā)生發(fā)展中疾病分子網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點(diǎn),并在細(xì)胞和動(dòng)物水平上進(jìn)行功能確證,為創(chuàng)新藥物的研究提供新靶標(biāo)。

     (5)海洋生物制品研究與開發(fā)

以海洋生物資源為研究對(duì)象,運(yùn)用化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的理論與方法,研究海洋活性物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系、代謝途徑和作用機(jī)理,為海洋生物制品的研究與開發(fā)提供理論與技術(shù)支撐;利用細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、蛋白質(zhì)工程及酶工程等生物技術(shù),微波輻射、超聲波等物理技術(shù),定位修飾、活性位點(diǎn)優(yōu)化等化學(xué)手段,研制開發(fā)環(huán)境友好的海洋生物制品、提升國(guó)民生活質(zhì)量的海洋功能食品,實(shí)現(xiàn)海洋生物資源的可持續(xù)高值化利用。主要研究方面包括:遠(yuǎn)洋及極地海洋生物資源利用基礎(chǔ)前沿;海洋特色生物制品的應(yīng)用基礎(chǔ)研究及產(chǎn)業(yè)化;核酸營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)理論研究及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的前期基礎(chǔ);海洋大宗食品原料活性成分及營(yíng)養(yǎng)功能數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建;海洋生物制品研發(fā)工具酶的開發(fā)及應(yīng)用。

  



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