類風濕性關節(jié)炎(RA)是一種慢性自身免疫性疾病,常常會導致滑膜炎、軟骨損失、骨質(zhì)侵蝕甚至殘疾,F(xiàn)有糖皮質(zhì)激素和化學治療藥物存在難以阻止關節(jié)持續(xù)受損和維持免疫平衡,以及頻繁使用易引發(fā)不良反應等問題。來源于中草藥的活性成分雷公藤紅素雖具有明顯的抗RA作用,但存在較強的肝臟毒性,而且水溶性差、生物利用度低,限制了其在臨床上的應用。
最近,趙峽教授團隊利用現(xiàn)代納米技術將雷公藤紅素(Cel)和來源于中藥牛黃的膽紅素(BR)通過無載體自組裝,再用透明質(zhì)酸(HA)修飾的紅細胞膜(RM)偽裝,開發(fā)了一種用于RA免疫治療的仿生納米中藥(HA-RM-Cel-BR)。該納米中藥可靶向炎癥關節(jié)、重塑關節(jié)免疫微環(huán)境并延長藥物的循環(huán)時間,并通過抑制STING通路和清除活性氧/氮物種(RONS)明顯增強了抗RA療效和降低了肝臟毒性,為 RA 的免疫治療提供了新策略(圖1)。
圖1:HA-RM-Cel-BR用于類風濕性關節(jié)炎免疫治療的機制示意圖
該研究通過構(gòu)建完全弗式佐劑誘導的類風濕性關節(jié)炎模型(AIA),評價了HA-RM-Cel-BR體內(nèi)抗RA治療效果(圖2)。結(jié)果表明,HA-RM-Cel-BR顯著減輕了關節(jié)的腫脹和骨侵蝕,有效促進了關節(jié)結(jié)構(gòu)與功能的恢復。更重要的是,HA-RM-Cel-BR還顯著減少了肝臟中炎癥因子的浸潤,明顯降低了Cel的肝臟毒性,具有良好的臨床轉(zhuǎn)化應用前景。
圖2:HA-RM-Cel-BR對RA的體內(nèi)治療作用。(a) RA大鼠模型的建立及治療方案。(b)不同治療組足趾腫脹程度。(c, f)熱成像測得的炎爪溫度。(d)不同治療組關節(jié)炎功能評分。(e)不同治療組炎癥關節(jié)照片。(g)不同治療組骨組織顯微計算機斷層掃描(micro-CT)分析
相關研究成果近期以“Erythrocyte membrane camouflaged celastrol and bilirubin self-assembly for rheumatoid arthritis immunotherapy based on STING inhibition and RONS clearance”為題,發(fā)表于《Journal of Nanobiotechnology》(IF=10.6,TOP期刊)。中國海洋大學美獅會2023級博士研究生蘇彥國為該論文第一作者,趙峽教授為通訊作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1186/s12951-025-03389-9
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