近日，中國海洋大學(xué)美獅會(huì)、海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和山東省糖科學(xué)與糖藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李明教授聯(lián)合香港大學(xué)李學(xué)臣教授以及香港理工大學(xué)陳聲教授在空腸彎曲桿菌（Campylobacter jejuni）莢膜寡糖合成和免疫原性評(píng)價(jià)研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“Synthesis of Campylobacter jejuni Capsular Oligosaccharides and Identification of a Potential O-Antigen against Campylobacteriosis（空腸彎曲桿菌莢膜寡糖的合成及抗彎曲桿菌病潛在O-抗原的鑒定）”為題，發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Science Advances (DOI: 10.1126/sciadv.adu2318)上。

 空腸彎曲桿菌感染已成為全球重大公共衛(wèi)生安全威脅之一。此類感染所引發(fā)的腹瀉不僅是造成5歲以下兒童死亡的第二大病因，也可引發(fā)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及格林-巴利綜合征等不可逆神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。由于空腸彎曲桿菌病原體對(duì)氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的多重耐藥性不斷攀升，世界衛(wèi)生組織將其納入高度耐藥病原體名單予以重點(diǎn)關(guān)注�？漳c彎曲桿菌莢膜多糖具有獨(dú)特的稀有庚糖結(jié)構(gòu)，是該菌感染的關(guān)鍵毒力因子，也可作為新型抗菌糖綴合疫苗的潛在抗原進(jìn)行開發(fā)應(yīng)用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，血清型HS:4是引起空腸彎曲桿菌感染的最常見菌株，研究團(tuán)隊(duì)以從空腸彎曲桿菌CG8486（HS:4）分離得到的莢膜多糖為靶標(biāo)，開展了空腸彎曲桿菌莢膜寡糖的精準(zhǔn)合成及其免疫原性評(píng)價(jià)研究。

圖1 空腸彎曲桿菌CG8486莢膜寡糖的合成及其免疫原性評(píng)價(jià)

       研究團(tuán)隊(duì)于2021年發(fā)展了制備稀有6-脫氧-庚糖氟苷的新方法，并采用間接構(gòu)建1,2-順式-β-D-艾杜糖苷鍵的策略，首次完成了空腸彎曲桿菌CG8486莢膜六糖的全合成（J. Am. Chem. Soc.2021, 143, 11171-11179.）。繼該重要工作后，研究團(tuán)隊(duì)利用金(I)催化的鄰炔基苯甲酸酯糖苷化反應(yīng)，首次建立了極具挑戰(zhàn)性的β-D-艾杜糖苷鍵的普適性精準(zhǔn)合成策略，適用于多種醇類受體與4種艾杜糖類（α-D-6-脫氧-艾杜庚糖、α-D-艾杜糖及D-/L-甘油型-α-D-艾杜庚糖）鄰炔基苯甲酸酯給體的立體選擇性β-糖苷化反應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵CG8486菌株莢膜二糖重復(fù)單元的多克級(jí)制備以及二糖、四糖、六糖及八糖糖苷的高效組裝。精準(zhǔn)合成了四種糖蛋白復(fù)合物（Di-CRM197、Tetra-CRM197、Hexa-CRM197、Octa-CRM197），并對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)的免疫學(xué)評(píng)價(jià)，結(jié)果表明糖蛋白復(fù)合物Di-CRM197與其他蛋白復(fù)合物具有同等免疫原性，從而推測(cè)結(jié)構(gòu)最為簡單的二糖可作為開發(fā)空腸彎曲桿菌疫苗的最小抗原表位。該研究不僅為含β-D-艾杜糖單元寡糖的高效合成建立了普適性方法，更為開發(fā)預(yù)防空腸彎曲桿菌感染的糖綴合物疫苗奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

       中國海洋大學(xué)為本文的第一通訊單位，美獅會(huì)李明教授與香港大學(xué)李學(xué)臣教授、香港理工大學(xué)陳聲教授為文章的共同通訊作者，美獅會(huì)王建軍博士、香港理工大學(xué)楊雪梅博士和香港大學(xué)黃自容博士為文章的共同第一作者，研究工作還得到了山東省海洋科學(xué)與技術(shù)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金和醫(yī)療衛(wèi)生研究基金等項(xiàng)目資助。

圖2團(tuán)隊(duì)成員合影（前排左一為李明教授）

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